项目简介
项目名称
新型倍半萜－氮芥类抗肿瘤药物的设计、合成、构效关系及作用机制研究
项目批准号
21002046
学科分类
B020601
化学部
_有机化学
_药物化学
_药物分子设计与合成
资助类型
化学科学
负责人
陈建军
依托单位
兰州大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
19.00万元
摘要
氮芥类抗癌药物因治疗效率低、选择性差、易产生耐药性等缺点限制了其临床应用。倍半萜内酯类化合物有很好的抗癌活性，α-亚甲基-γ-丁内酯片段是其抗癌活性的药效基团。本项目拟以倍半萜内酯的结构特点和所具有的抗癌活性为基础，将不同骨架类型的倍半萜内酯与氮芥采用不同方式相拼接，从中发现能够克服氮芥类药物临床缺陷的倍半萜－氮芥类分子，达到优化氮芥类药物的目的。具体内容包括：通过对木里木香中几种含量大的倍半萜内酯的结构改造和与氮芥的连接，得到系列倍半萜－氮芥类化合物，进而进行体外细胞毒活性筛选以及体内小鼠试验，研究其构效关系及耐药性，对优化后的化合物进行生物活性实验，再结合理论计算揭示其作用机理，进而优化设计新的药物分子，最终发现较为理想的倍半萜－氮芥类抗癌活性物质。本研究体现多学科交叉，有利于促进我国中药资源的开发和利用，并为我国抗癌新药的开发提供具有自主知识产权的先导化合物和理论依据。
评论区 (0)
#插入话题
