项目简介
项目名称
胆碱调控TRPC/Ca2+介导的血管平滑肌细胞肥大和增殖的机制研究
项目批准号
81503062
学科分类
H3102
医学科学
_药理学
_心脑血管药物药理
资助类型
暂无数据
负责人
贺熙
依托单位
西安交通大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.90万元
摘要
血管重构是多种心血管疾病的病理生理基础，钙依赖信号转导途径在血管重构中的作用尚未明确。前期研究发现改善迷走神经可发挥心血管保护作用。本项目拟通过建立压力超负荷/AngⅡ诱导的血管重构模型结合改善迷走神经药物胆碱，研究胆碱调节TRPC/Ca2+介导的血管平滑肌细胞（VSMC）肥大和增殖的分子机制：采用血管形态学、功能学方法明确胆碱对VSMC肥大和增殖的影响，及其与平滑肌细胞病变相关因素内皮损伤、细胞外基质沉淀间内在联系；应用钙荧光探针和免疫印迹技术检测胆碱对TRPC/Ca2+激活的细胞肥大CaN和CaMKⅡ信号转导途径的作用，明确胆碱对VSMC肥大钙调控靶点；运用siRNA和免疫共沉淀技术检测胆碱对钙通道TRPC及调节蛋白的影响及对表型转化的调节作用，明确VSMC表型转化介导细胞增殖的信号通路。本研究将有助于阐明胆碱调控血管重构的分子机制，寻求血管重构的药理学干预措施和钙调控的细胞内靶点。
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