项目简介
项目名称
凋亡调控分子BclGL诱导Treg细胞凋亡在SLE发病中的作用及其分子机制
项目批准号
81000696
学科分类
H1103
医学科学部
_皮肤及其附属器
_皮肤免疫性疾病
资助类型
医学科学
负责人
罗娜
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)凋亡增加是系统性红斑狼疮(SLE)免疫失衡的关键环节，但其发生机制尚不明确。BclGL是新鉴定的对T细胞具有重要促凋亡效应的IFN-α诱导基因。前期研究我们发现BclGL在SLE患者外周血Treg中表达上调，且与Treg凋亡水平正相关，我们推测BclGL可通过诱导Treg凋亡促进SLE免疫失衡。本项目拟采用慢病毒载体上调或干扰Treg中BclGL表达，体外分析其对Treg免疫抑制功能的影响，再通过血清共培养及阻断实验探讨IFN-α诱导BclGL表达促进Treg功能受抑的可能机制，并运用启动子分析及凝胶迁移实验筛选其上游转录因子。在此基础上，进一步运用狼疮鼠Treg回输及IFN-α阻断实验，在体验证IFN-α诱导BclGL表达对Treg的负性调控机制及对SLE疾病转归的影响。本研究将为今后SLE临床治疗提供新的思路和干预靶标。
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