项目简介
项目名称
C/EBPβ异质性表达影响骨髓间充质干细胞成脂分化的单细胞基因调控研究
项目批准号
81528001
学科分类
H0801
医学科学
_血液系统
_造血、造血调控与造血微环境异常
资助类型
暂无数据
负责人
钟江帆
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201712
批准金额
18.00万元
摘要
造血微环境结构和功能异常导致造血抑制是骨髓衰竭性疾病的主要病理机制，BM-MSCs成骨/成脂定向分化失衡是其造血支持功能缺失的关键环节。本室前期研究显示，成脂诱导后，部分BM-MSCs并不触发成脂而表现出成脂抵抗。细胞亚克隆分析显示该群细胞上触发早期成脂分化的C/EBPβ基因表达显著降低，提示其在BM-MSCs上的异质性表达导致成脂抵抗，但对其进行调控的上游信号通路不明。传统方法只能检测细胞群体的基因表达平均水平，无法精准确定对C/EBPβ进行调控的上游调节蛋白及二者的确切关系。本项目拟应用一种新的微流体单细胞基因检测技术，筛选差异性表达C/EBPβ的BM-MSCs，行单细胞基因测序结合细胞生物信息学分析，确定成脂抵抗BM-MSCs上调控C/EBPβ的关键蛋白及信号通道，阐明BM-MSCs差异性表达C/EBPβ影响其成脂分化的分子机制，为成脂分化异常所致骨髓衰竭性疾病的临床救治提供新思路。
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