项目简介
项目名称
SHP2在顺铂诱导的肺癌多药耐药中的作用及其分子机制研究
项目批准号
81071913
学科分类
H1615
医学科学部
_肿瘤学
_呼吸系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
周向东
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
30.00万元
摘要
我们已证实PI3K/AKT通路与肺癌顺铂耐药密切相关，SHP2在非小细胞肺癌组织中存在高表达；我们也发现抑制SHP2表达的同时也可抑制AKT的表达，但SHP2在顺铂诱导的肺癌 MDR中的作用及其机制均不清楚。前期已发现SHP2和Ras在小细胞肺癌肺癌顺铂耐药细胞株H446/CDDP中的表达比其亲代明显增高，SHP2又位于PI3K/AKT的上游,据此推测SHP2可能是新的顺铂耐药相关蛋白,其机制可能是通过Ras调控PI3K/AKT通路实现的。本项目拟采用RNA干扰、细胞转染、裸鼠移植瘤模型等方法，建立稳定高表达SHP2的H446和持续抑制该基因表达的H446/CDDP-shRNA细胞株，从正反两方面观察对上述细胞和裸鼠肿瘤大小的影响，以及SHP2、Ras、AKT1等信号分子、耐药和凋亡相关基因的变化，探讨SHP2在肺癌MDR中的作用及其机制，为进一步明确顺铂耐药机制和寻找新的治疗靶点奠定基础
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