项目简介
项目名称
GAGs/AChE诱导Aβ聚集沉积的化学生物学特性研究
项目批准号
30801393
学科分类
C180101
生命科学部
_兽医学
_基础兽医学
_畜禽解剖学
资助类型
生命科学
负责人
夏铮
依托单位
上海交通大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
19.00万元
摘要
Aβ的聚集沉积是引起AD病理进程的主要病因，而诱导Aβ聚集沉积的分子伴侣在其中起到重要作用。目前发现有两类Aβ沉积分子伴侣诱导（GAGs/AChE）在分子组成和作用形式上存在着非常大的相似之处，特异性抑制Aβ表面正电荷区域药物3APS，AOSC等已证明能有效抑制AD的病理进程。课题研究通过采用动力学模拟、噬菌体展示、抑制诱导聚集实验、高内涵筛选以及细胞表型分析等实验手段揭示了Aβ分子表面K16-K28区域是与GAGs，AChE/PAS等诱导聚集密切相关的结合区域，特别是K16、D23、K28可能是Aβ聚集的热点残基。研究以Aβ表面结构为靶，参考了分子探针药物3APS、AOSC的结构特点及其与Aβ的结合模型，设计、开发出了小分子药物mangostin，并证实了通过抑制Aβ聚集及诱导聚集，可明显对抗由Aβ聚集引起的神经元损伤，可对AD的病理生理进程起干预作用。
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