苯丙素苷化合物通过mTOR信号通路逆转大肠癌多药耐药的分子机制

负责人:马强

依托单位:中国人民解放军兰州军区兰州总医院

批准年份:2013

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项目简介
项目名称
苯丙素苷化合物通过mTOR信号通路逆转大肠癌多药耐药的分子机制
项目批准号
81374019
学科分类
H2810 医学科学 _中药学 _中药抗肿瘤药理
资助类型
暂无数据
负责人
马强
依托单位
中国人民解放军兰州军区兰州总医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
63.00万元
摘要
多药耐药(MDR)的产生是大肠癌化疗效果明显下降或失败的主要原因,从传统中药中筛选出低毒、作用靶点广泛、价格低廉、具有抗癌活性的逆转剂是我们的优势所在。马先蒿提取物之一苯丙素苷化合物(PPG)具有抗凝、抗氧化、抗癌的作用。我们前期实验发现PPG具有逆转大肠癌MDR的特性,其逆转途径可能与增加耐药细胞对药物的摄入及核区积聚、促进凋亡有关,另一组实验也证实:抑制mTOR通路可促使耐药细胞自噬及凋亡、减少mdr1基因表达而逆转MDR,逆转途径均与凋亡有关,而mTOR通路是调控凋亡的核心环节,故推测PPG可能通过mTOR信号通路逆转MDR。因此,本课题进一步深入PPG逆转机制,通过观察PPG对mTOR信号通路上下游不同靶点信号分子活性、自噬、凋亡的影响,旨在阐明PPG通过mTOR通路逆转大肠癌LoVo/Adr细胞多药耐药的分子机制,为PPG可能作为mTOR通路抑制剂,靶向治疗大肠癌MDR提供理论依据。
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