项目简介
项目名称
番荔枝酰胺衍生物FLZ抗帕金森氏病的分子机制与热休克蛋白70的关系
项目批准号
81000568
学科分类
H0914
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_脑功能保护、治疗与康复
资助类型
医学科学
负责人
鲍秀琦
依托单位
中国医学科学院
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
帕金森氏病(PD)的发生与蛋白质的错误折叠有关，PD病人脑中α-synuclein（α-Syn）蛋白的错误折叠聚集形成的变性聚集体与PD的发生有直接关系。热休克蛋白(HSP)作为分子伴侣能降低蛋白质的错误折叠和聚集，减轻异常蛋白聚集导致的神经元损伤，是机体重要的内源性保护因子。HSP70与α-Syn原纤维结合，抑制α-Syn蛋白的聚集和沉积，减轻其神经毒性。新型番荔枝酰胺衍生物FLZ有抗实验性PD的活性，但其分子靶点尚未明确。初步研究发现FLZ能诱导SH-SY5Y细胞HSP70的表达，推测FLZ抗PD的作用可能与其诱导HSP有关。本项目拟采用RNAi沉默SH-SY5Y细胞（转染α-Syn（A53T））中HSP70的表达，研究FLZ诱导HSP70与其抑制α-Syn聚集的关系。然后在α-Syn(A53T)转基因PD小鼠验证FLZ对其保护作用与HSP70的关系，以期明确FLZ抗PD的分子靶点。
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