项目简介
项目名称
白介素1受体拮抗剂及胰岛素增敏剂改善尿毒症小鼠蛋白能量消耗的机制研究
项目批准号
81100523
学科分类
H0511
医学科学部
_泌尿系统
_肾衰竭
资助类型
医学科学
负责人
李海明
依托单位
复旦大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
研究发现蛋白能量消耗（PEW）是透析患者独立的死亡危险因子。肌肉萎缩、血白蛋白下降是其主要表现。尿毒症PEW的病因和发病机制复杂且不明确，胰岛素抵抗和慢性炎症是导致PEW发生的重要因素。败血症及创伤导致肌萎缩的研究发现AKT-mTOR-S6K1蛋白合成途径下降及泛素蛋白酶体分解代谢途径增强是主要机制。但目前缺乏尿毒症肌萎缩发病机制及对因治疗的相关研究。我们预试验发现尿毒症小鼠肌肉萎缩主要是后者上调介导的，且存在Il-1的升高。本研究通过尿毒症小鼠模型、体外成肌细胞培养及ShRNA技术进行探讨：一、尿毒症状态下肌萎缩机制是否为MAFbx/atrogin-1和MuRF1介导的分解代谢增加？二、抗炎治疗（白介素1受体拮抗剂，IL1-Ra）和胰岛素增敏剂（TZD）能否改善PEW？三、上述治疗作用是否通过下调MAFbx/atrogin-1和MuRF1介导的？本研究有望为临床提供治疗PEW的新方法。
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