项目简介
项目名称
HCV下调SIRT1信号通路导致肝细胞糖脂代谢紊乱及其在进展性慢性肝病中的作用
项目批准号
81370541
学科分类
H0316
医学科学
_消化系统
_炎性及感染性肝病
资助类型
暂无数据
负责人
于建武
依托单位
哈尔滨医科大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
70.00万元
摘要
慢性HCV感染易发生肝脂肪变性与胰岛素抵抗（IR），加速肝纤维化、肝硬化进程并导致糖尿病的发生。我们既往研究证实HCV下调SIRT1-AMPK信号通路导致肝细胞能量、糖、脂类代谢紊乱有利于HCV复制。利用复制子细胞模型及携带HCV腺病毒载体的鼠模型，研究SIRT1和AMPK活性变化对HCV复制及糖、脂代谢的影响。利用复制子细胞、HCV抗原、HCV表达载体与Kuffer细胞、肝窦内皮细胞、肝星状细胞共培养，研究HCV通过SIRT1-NFκB、SIRT1-脂联素、脂联素受体-AMPK-SIRT1等信号通路导致肝脏炎症反应、氧化应激、肝纤维化的机制，研究糖脂代谢异常对HCV复制及SIRT1相关信号通路的影响，在整体、细胞和分子水平阐明HCV调控SIRT1信号导致肝脂肪变性和IR促进脂肪性肝炎、肝纤维化进展的机制，为恢复SIRT1活性成为抗HCV治疗的新靶标奠定理论基础。
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