项目简介
项目名称
天然来源小分子grifolin干预肿瘤转移表观遗传机制研究
项目批准号
81372393
学科分类
H1609
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤化学药物治疗
资助类型
医学科学
负责人
罗湘建
依托单位
中南大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201412
批准金额
16.00万元
摘要
我们从高等真菌地花菌属 (Albatrellus confluens)子实体提取物中筛选出了具有抗肿瘤活性的新型小分子grifolin，并发现其不但对肿瘤细胞系和非肿瘤细胞系具有一定的选择性，而且能显著降低MAPK信号通路中ERK1/2激酶的体内外激酶活性。本项目从表观遗传调控的角度，进一步探讨天然来源小分子grifolin通过干扰ERK1/2激酶活性，调节下游Elk1-DNMT1通路，抑制dnmt1基因的转录，使与侵袭转移相关基因启动子区发生去甲基化；另一方面，通过活化转录因子p53，抑制组蛋白去乙酰化酶SIRT1/2功能，使肿瘤转移抑制基因的转录起始区域组蛋白H3和H4乙酰化水平增加；最终使这些基因重新活化表达，发挥抗肿瘤侵袭转移功能的分子机制。这将为抗肿瘤转移研究提供新的靶点和药物作用机理；同时也为grifolin作为抗肿瘤转移的候选天然小分子化合物提供新的理论依据。
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