项目简介
项目名称
mTOR信号通路调控ROCK1翻译在糖尿病认知功能障碍发病机制中的作用研究
项目批准号
81170754
学科分类
H0713
医学科学部
_内分泌系统/代谢和营养支持
_糖尿病
资助类型
医学科学
负责人
吴静
依托单位
中南大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
62.00万元
摘要
高血糖是诱导海马神经细胞凋亡从而介导糖尿病（DM）认知功能障碍的重要原因之一，ROCK1是调控细胞凋亡的重要调节子。mTOR/p70S6K/S6通路通过增加含5'TOPmRNA的翻译从而调控蛋白质的合成。本项目拟在分化的SH-SY5Y神经细胞及离体培养的海马脑片研究mTOR/p70S6K/S6通路是否通过调控ROCK1mRNA翻译介导高糖诱导的神经细胞凋亡；在STZ诱导的DM大鼠模型研究mTOR/p70S6K/S6通路是否通过调控ROCK1mRNA翻译介导DM认知功能障碍的发生与发展；构建ROCK1 5'TOP结构突变的荧光素酶报告载体，与hmTOR或hp70S6K质粒共同转染分化的SH-SY5Y神经细胞，直接观察5'TOP序列是否为mTOR/p70S6K/S6通路调控ROCK1mRNA翻译的关键。本研究有助于阐明DM认知功能障碍的发病机制，为临床治疗DM认知功能障碍提供新靶点和新思路。
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