项目简介
项目名称
mTOR信号通路介导SIRT3调控糖尿病肾病系膜细胞肥大的作用及分子机制
项目批准号
81170675
学科分类
H0510
医学科学部
_泌尿系统
_继发性肾脏疾病
资助类型
医学科学
负责人
李文歌
依托单位
中日友好医院
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
NAD依赖的去乙酰化酶SIRT3是影响糖尿病肾病系膜细胞肥大的关键环节之一。我们前期研究证实，增加SIRT3活性，可以纠正高糖所致的系膜细胞肥大，但信号通路与具体机制尚不清楚。本研究通过细胞实验、动物模型以及糖尿病肾活检肾脏病理等研究，采用基因转染与RNA干扰技术等，证实SIRT3导致系膜细胞肥大主要通过mTOR介导，明确与PI3K/Akt、AMPK及ERK等信号通路的关系，阐明促进细胞周期蛋白抑制物表达的机制。证实SIRT3调控蛋白质翻译是导致细胞体积增大的重要原因；利用激光微分离结合定量PCR等方法，证实SIRT3功能减退能上调ILK促细胞外基质分泌；采用激光共聚焦与FRAP技术明确SIRT3调控Cx43，解析SIRT3影响细胞间通讯是引起细胞肥大的重要原因；明确SIRT3成为糖尿病肾病早期预警指标的可能性。通过解析SIRT3调控肾小球系膜细胞肥大的机制，为糖尿病肾病防治提供新的靶标。
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