项目简介
项目名称
一个新的肝纤维化相关分子OPN在TGF-β1介导的肝纤维化中的分子机制研究
项目批准号
81070350
学科分类
H0317
医学科学部
_消化系统
_肝纤维化、肝硬化与门脉高压症
资助类型
医学科学
负责人
徐立
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
肝硬化是临床常见的终末期肝病，其主要病理过程在于纤维化过程的不断进展。TGFβ1是公认的促进肝纤维化发生的关键因子，但其具体信号通路和和中介分子还需要进一步的研究和明确。我们发现骨桥蛋白OPN不仅是肝癌的预后标志物，而且在肝硬化患者血清中的表达水平和患者临床特征高度相关。对过表达OPN的基因芯片结果进行再分析发现：OPN能上调多个胶原相关基因的表达。在大鼠上的研究证实OPN能促进肝星状细胞HSC的活化并上调TGFβ1受体的表达，而TGFβ1又能上调OPN的表达。以上证据表明OPN可能是TGFβ1关键的下游分子，两者之间存在一个正反馈环路，共同介导了肝纤维化的发生。本研究在上述基础上，从信号转导的角度探讨TGFβ1调节OPN表达的机制、OPN促进肝纤维化发生的机理以及OPN介导TGFβ1促进肝纤维化的分子基础。对OPN的深入研究有可能为肝纤维化的逆转及分子机制研究提供新的干预靶点。
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