GRK3介导的κ-OR磷酸化信号通路参与调控复苏后心功能的实验研究

负责人:单怡

依托单位:中国人民解放军第二军医大学

批准年份:2012

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项目简介
项目名称
GRK3介导的κ-OR磷酸化信号通路参与调控复苏后心功能的实验研究
项目批准号
81201445
学科分类
H1501 医学科学部 _急重症医学/创伤/烧伤/整形 _心肺复苏
资助类型
医学科学
负责人
单怡
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201512
批准金额
23.00万元
摘要
心功能障碍是心脏骤停复苏后死亡的主要原因。我们前期发现心肺复苏大鼠心肌κ-OR蛋白表达水平明显增加,并可能有利于保护心功能。κ-OR属GCPR超家族,GRKs跨膜信号是GCPR信号转导的主要通路,然而κ-OR与GRKs关系研究甚少,虽然有文献指出GRK3是调控κ-OR的上游分子,但尚未见诸心肺复苏研究中。为阐明κ-OR与复苏后心功能的确切关系及GRK3介导的磷酸化信号通路是否参与调控κ-OR的表达和活性并影响复苏后心功能,在原有工作基础上,我们拟从体内和体外两个层面进行实验干预,观察复苏后心肌κ-OR的活性和表达水平变化,并检测GRK3介导κ-OR磷酸化水平及下游分子PI3K/Akt、ERK1/2、p38MAPK、PKA等的变化,结合心功能指标检测,进一步探讨心肺复苏时κ-OR及GRK3介导的受体磷酸化的改变对复苏后心功能的影响与机制,为临床寻求治疗复苏后心功能障碍的方法提供理论基础。
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