项目简介
项目名称
4-HNE抑制TNF-α介导的NF-κB信号通路诱导酒精性肝病的发生机制研究
项目批准号
81241145
学科分类
H2603
医学科学
_预防医学
_人类营养
资助类型
暂无数据
负责人
窦晓兵
依托单位
浙江中医药大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201312
批准金额
10.00万元
摘要
酒精性肝病（ALD）发病机制复杂，危害严重，且临床尚无有效治疗手段，已成为全球关注的公共卫生问题。研究认为，氧化应激是ALD发病过程中的关键环节，通过调控肝细胞信号转导通路，影响ALD的发生、发展。4-羟基壬烯酸（4-HNE）是肝脏长期暴露于酒精后诱发氧化应激而产生的一种致敏因子。我们前期研究表明4-HNE通过抑制肝细胞内TNF-α介导的NF-κB抗凋亡信号通路诱导ALD的发生，而且清除4-HNE可以逆转肝细胞死亡，但机制尚不清楚。因此本课题拟通过蛋白质互作技术和RNA沉默技术深入研究4-HNE抑制NF-κB信号通路的确切作用机制及靶点，拟从细胞信号调控及表观遗传学水平阐明4-HNE促TNF-α介导的肝细胞死亡的作用机理，并从体内和体外水平揭示ALD的发病机制。为ALD临床治疗提供新的策略，也为以4-HNE为靶点的治疗ALD的新型药物研发提供重要的理论指导和依据。
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