项目简介
项目名称
泛素化特异性蛋白酶USP18在丙肝病毒耐受干扰素中的作用及分子机制研究
项目批准号
81471956
学科分类
H1904
医学科学部
_医学病原生物与感染
_病毒、病毒感染与宿主免疫
资助类型
医学科学
负责人
陈利民
依托单位
中国医学科学院输血研究所
批准年份
2014
起止时间
201501-201812
批准金额
72.00万元
摘要
丙型肝炎是由丙肝病毒（HCV）感染引起的一种严重肝脏疾病。全世界1.5亿人被感染。我国从2012年开始把丙肝列入12个重点疾病之一加以防控。目前缺乏治疗前疗效预测方法,且对丙肝病毒耐受干扰素的分子机理不清楚。我们前期研究在筛选出18个肝脏差异表达基因用于疗效预测（准确率96%）的基础上，发现内源性干扰素信号传导通路的激活导致干扰素刺激基因（ISG）在肝组织不同细胞内表达，特别是ISG15/USP18类泛素化通路的激活与HCV耐受干扰素及持续感染有关。本项目以体外细胞培养、人原代肝细胞为对象，采用基因组学、生物信息学及传统的分子病毒学技术，研究ISG15/USP18信号传导通路中USP18与HCV复制及干扰素抗病毒活性之间的相互作用。阐明USP18如何通过抑制干扰素信号传导通路来拮抗干扰素的抗病毒活性最终导致治疗失败的分子机制，为HCV及其它病毒如HBV耐药提供全新的理论依据。
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