项目简介
项目名称
HIF-1α和STAT3介导乏氧诱导的PD-L1上调在鼻咽癌免疫逃逸中的作用及机制研究
项目批准号
81502355
学科分类
H1625
医学科学
_肿瘤学
_头颈部及颌面肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
黄岩
依托单位
中山大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
16.00万元
摘要
鼻咽癌是一个血管网丰富但乏氧明显的肿瘤，其癌巢中有大量的淋巴细胞浸润却难以发挥抗肿瘤免疫作用。既往研究表明乏氧可能是介导免疫抑制微环境形成的一个重要机制，我们在预实验中则首次发现鼻咽癌细胞中，乏氧可诱导程序性死亡配体1（PD-L1）的上调，并且PD-L1与乏氧诱导因子1α（HIF-1α）表达水平以及JAK2/STAT3通路的活化密切相关。我们还发现索拉非尼治疗后进展的鼻咽癌组织中，HIF-1α和PD-L1明显上调。因此我们假设，乏氧可能通过诱导HIF-1α及活化STAT3，从转录水平上调PD-L1，从而介导鼻咽癌免疫逃逸的发生。本课题将分别研究HIF-1α及STAT3介导乏氧下PD-L1上调的分子机制及其在鼻咽癌免疫逃逸中的作用。本研究将加深我们对鼻咽癌免疫逃逸机制的理解、揭示乏氧在鼻咽癌治疗耐药中的新机制，为肿瘤防治提供理论依据及新的靶点。
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