项目简介
项目名称
雷公藤内酯醇调控多发性骨髓瘤组蛋白甲基化表观遗传学途径的研究
项目批准号
30700882
学科分类
C1612
生命科学部
_林学
_园林学
资助类型
生命科学
负责人
张纯
依托单位
华中科技大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
17.00万元
摘要
组蛋白甲基化由特异的组蛋白甲基转移酶（HMT）和脱甲基酶（HDM）共同作用，是基因表观遗传调控中重要的组成部分和关键的起始事件。此表观遗传学途径的异常可导致组蛋白甲基化/脱甲基化失衡，影响下游与细胞增殖、分化、凋亡有关的基因转录，导致细胞增殖失控而诱发肿瘤。研究发现雷公藤内酯醇（Tri）能抑制多种多发性骨髓瘤（MM）细胞系的增殖，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。Tri能降低MM细胞系组蛋白去乙酰化酶的表达，提高组蛋白乙酰化水平；它能通过下调组蛋白甲基化酶SUV39H1、EZH2、SMYD3和NSD1，分别降低组蛋白H3K9、H3K27、H3K4和H3K36的甲基化水平，通过抑制组蛋白甲基化酶下调组蛋白甲基化水平。Tri能通过促进抑癌基因RIZ1的表达起到抗MM作用。此外Tri能通过调节组蛋白脱甲基化酶LSD1和JMJD2协调组蛋白甲基化水平，从另一方向发挥抗MM作用。进一步结果显示Tri可通过特异性降低H3K4的表达来抑制下游癌基因MYC和VEGFR的表达，由此发挥抗肿瘤作用。总之，Tri能通过调节组蛋白甲基化表观遗传学途径发挥抗MM作用，有望成为一种新型的抗MM药物。
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