项目简介
项目名称
哌唑嗪对尼古丁诱导的VTA DA神经元谷氨酸能突触可塑性的调控机制研究
项目批准号
81100994
学科分类
H0918
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_物质依赖和其他成瘾性障碍
资助类型
医学科学
负责人
金宇
依托单位
南京医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
吸烟所致的尼古丁成瘾是维持吸烟的最主要因素，攻克尼古丁成瘾是戒烟控烟的当务之急。大量研究表明，α1肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪对海洛因、可卡因及尼古丁等多种成瘾药物具有显著的拮抗作用，我们前期工作也发现哌唑嗪能够在整体和离体VTA脑片水平阻断尼古丁诱导的VTA DA神经元谷氨酸能突触长时程增强。但哌唑嗪拮抗尼古丁成瘾的机制尚不清楚。尼古丁是否通过增加VTA局部NE释放，继而激活谷氨酸能突触前的α1肾上腺素受体，引起谷氨酸释放增加；抑或是直接作用于突触后的α1肾上腺素受体，最终上调突触后AMPA受体水平尚不清楚。本研究将首次明确NE在尼古丁介导的VTA DA神经元谷氨酸能突触可塑性形成中的作用，并通过哌唑嗪干预结合电生理技术证明其在VTA局部的突触作用靶点，进一步通过免疫印迹技术阐明其对尼古丁诱导的AMPA受体、NMDA受体亚单位蛋白表达水平的调节作用，以期探寻尼古丁成瘾的新机制和防治的新策略。
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