项目简介
项目名称
蛇毒内凝血因子IX/凝血因子X结合蛋白的研究
项目批准号
20171041
学科分类
B0104
化学部
_无机化学
_生物无机化学
资助类型
化学科学
负责人
徐小龙
依托单位
中国科学技术大学
批准年份
2001
起止时间
200201-200412
批准金额
18.00万元
摘要
对尖吻蝮蛇毒中抗凝血因子ACF I和ACF II的结构、功能和抗凝机理等进行了深入研究，发现ACF I和ACF II均与活化凝血因子X（FXa）结合成1:1的复合物，从而阻止了FXa进一步参加凝血过程中反应，因而具有显著的抗凝血活性。钙离子在ACF I和ACF II与FXa结合反应中起调节作用。钙离子不仅显著增加ACF I和ACF II的结构稳定性，而且影响ACF I和ACF II的折叠途径，甚至能诱导去折叠的ACF I和ACF II重新折叠成天然结构。利用Tb3+作为钙离子荧光探针，研究了金属离子诱导ACF I和ACF II折叠的动力学机理。用原子力显微镜对ACF I的分子形貌进行了直接观察。对尖吻蝮蛇毒中抗血小板溶栓素Agkisacutacin I、Agkisacutacin II和出血毒素Acutolysin A、Acutolysin C和Acutolysin D的性质、结构和功能等进行了研究，阐明了金属离子在出血毒素和抗血小板溶栓素中作用和出血毒素的构象与功能的关系。这项研究不仅在分子水平上揭示蛇毒抗凝溶栓蛋白的作用机制，而且为蛇毒蛋白的临床应用提供了坚实基础。
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