项目简介
项目名称
KLF2调控FGF5在糖尿病动脉粥样硬化斑块形成中的作用及分子机制研究
项目批准号
81500627
学科分类
H0713
医学科学
_内分泌系统/代谢和营养支持
_糖尿病
资助类型
暂无数据
负责人
崔晓霈
依托单位
山东大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
血管平滑肌细胞增殖在糖尿病动脉粥样硬化斑块形成中至关重要，但机制尚不完全清楚。病理条件下，内皮细胞分泌功能改变会刺激平滑肌细胞增殖、促进粥样斑块形成。我们发现高糖环境下内皮细胞KLF2下调导致FGF5表达分泌增加，FGF5具有刺激细胞增殖作用。本课题以内皮细胞和平滑肌细胞的cross talk为切入点，通过建立内皮细胞-平滑肌细胞共培养的细胞模型，ApoE-/-小鼠给予高脂饮食并腹腔注射STZ建立糖尿病动脉粥样硬化动物模型，借助KLF2过表达、FGF5干扰等方法观察高糖刺激下内皮细胞KLF2-FGF5表达变化，从分子、细胞和整体水平探讨糖尿病内皮细胞KLF2-FGF5改变对平滑肌细胞增殖对VSMC增殖和细胞内MAPK通路活性的影响，明确KLF2作为FGF5转录抑制子的地位，探讨该通路对糖尿病动脉粥样硬化斑块形成的作用。本研究的顺利开展，将为糖尿病大血管并发症的防治提供新思路和新靶点。
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