项目简介
项目名称
晚期卵巢癌患者一线化疗后抗肿瘤免疫重建之窗口期的研究
项目批准号
30801363
学科分类
H1612
生命科学部
_肿瘤学
_肿瘤综合治疗
资助类型
生命科学
负责人
吴霞
依托单位
上海交通大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
21.00万元
摘要
本课题旨在探索晚期卵巢癌患者化疗后体内抗肿瘤免疫重建的动态过程；构建卵巢癌动物模型，于化疗后不同时间点实施免疫治疗并观察疗效，从而明确化疗后行免疫治疗的最佳时间段（窗口期）。我们以化疗前（S0）、化疗后5-7d（S1,化疗早期）、12-14d（S2，化疗中期）和25-28d（S3，化疗晚期）为4个时间节点，检测了各个时期免疫细胞数量及功能的动态变化，结果表明一线化疗诱发卵巢癌患者于化疗后5-7d出现一过性淋巴细胞减少症，之后开始产生淋巴细胞自稳性增生（免疫重建）。免疫重建的过程中各淋巴细胞亚群格局及免疫功能细胞发生改变，化疗前免疫耐受格局于化疗后S1-S2期暂时向免疫激活的状态倾斜。通过构建卵巢癌动物模型并给予紫杉醇及卡铂，于化疗后6天（早期，淋巴细胞总数降至最低）、10天（中期）和15天（晚期）分别实施肿瘤特异性CTL过继转输或主动免疫治疗，结果表明较其他时间点而言，化疗后6天给予CTL过继转输或主动免疫治疗后，荷瘤大鼠肿瘤生长受抑制最为显著，且大鼠体内的免疫微环境明显利于对肿瘤细胞的杀伤。综上结果提示化疗后淋巴细胞降至最低后的免疫重建、免疫激活阶段为免疫治疗提供了最佳的治疗窗口期。
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