项目简介
项目名称
TIP30调控核内化EGFR信号通路逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的机制研究
项目批准号
81501958
学科分类
H1615
医学科学
_肿瘤学
_呼吸系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
帅帅
依托单位
南方医科大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
核内化EGFR信号通路激活是非小细胞肺癌吉非替尼获得性耐药的机制之一。TIP30是一种具有多种生物功能的肿瘤抑制基因，我们已证明TIP30蛋白可定位于胞浆和胞核，通过多个环节参与调控核内化EGFR信号通路。预实验中我们发现，吉非替尼耐药的非小细胞肺癌细胞TIP30表达明显降低，耐药细胞株过表达TIP30对其增殖、凋亡均有一定影响。进一步实验发现：耐药细胞株细胞核内EGFR表达明显高于敏感株，过表达TIP30导致核内EGFR水平降低。初步证明TIP30参与非小细胞肺癌吉非替尼耐药的调控，并与核内化EGFR信号通路密切相关，但其分子机制尚不清楚。我们拟通过激光共聚焦、免疫共沉淀、荧光素酶报告基因和染色质免疫共沉淀等技术，探讨TIP30调控核内化EGFR信号通路、逆转吉非替尼耐药的机制，并在裸鼠肺癌动物模型上加以验证。为临床上寻找多途径、整体逆转吉非替尼耐药的治疗靶点，提供新的思路。
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