项目简介
项目名称
组蛋白乙酰化、甲基化改变在膀胱癌免疫逃逸中作用机制的研究
项目批准号
30701010
学科分类
C171007
生命科学部
_畜牧学与草地科学
资助类型
生命科学
负责人
傅斌
依托单位
南昌大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
16.00万元
摘要
免疫逃逸是造成膀胱癌复发、进展的重要原因。免疫逃逸涉及的关键基因包括癌症睾丸抗原（CTA）、和主要组织相容性抗原-1（MHC-1）等。影响这些基因在膀胱癌中表达的表遗传调控机制仍不清楚。本项目通过RT-PCR、甲基化特异性PCR 等方法研究膀胱癌CTA、WIF-1、hMLH和MHC-1等基因的表遗传学的改变情况以及表遗传修饰对这些基因表达的调控作用。研究发现膀胱癌的抑癌基因WIF-1、hMLH、Fibulin-5、Notch信号通路基因等的失活可能与膀胱癌的发生发展相关。膀胱癌WIF-1、hMLH1,hMSH3基因表达受其启动子甲基化的调控，甲基化抑制剂能够逆转启动子甲基化状态恢复其表达从而使膀胱癌细胞出现生长抑制与凋亡。此外，甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以调控部分CTA基因，如GAGE 1-6、SSXI-5和MART的表达。本研究的意义在于探讨膀胱癌免疫逃逸的表遗传调控机制，为膀胱癌的治疗提供新的靶点,从而有效地控制膀胱癌的复发与进展。
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