项目简介
项目名称
SIRT1对类风湿关节炎滑膜细胞NF-κB信号的调控及其关键分子机制的研究
项目批准号
30801024
学科分类
C080701
生命科学部
_免疫学
_生殖免疫
资助类型
生命科学
负责人
鲁晓勇
依托单位
浙江大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
类风湿关节炎（RA）是致残率极高的慢性炎症性疾病，NF-κB 介导的基因表达调控在其间发挥着重要作用。SIRT1属于NAD依赖的HDACs家族，在体内调控多种分子的功能。本研究通过建立RA成纤维样滑膜细胞（FLS）的原代培养模型，充分了解SIRT1在RA-FLS中的表达、功能及调控。与骨关节炎（OA）FLS相比，在RA-FLS中SIRT1的mRNA和蛋白水平无显著差异，且SIRT2-7的mRNA水平两者间也无差异。进一步分析AROS和DBC-1的mRNA和蛋白水平，前者在RA-FLS中升高，后者则降低。同时SIRT1蛋白活性RA中显著高于OA。经SIRT1分子激活和抑制实验发现，在RA-FLS中SIRT1可抑制NF-κB 信号的活化。再经p65过表达和p65抑制实验发现，NF-κB p65/RelA可抑制SIRT1的表达，但可通过增强AROS的表达，使SIRT1的蛋白功能与表达量不呈比例的降低。因此在RA-FLS中存在SIRT1活化对NF-κB 信号负调控与NF-κB 信号的活化对SIRT1功能负调控的反馈环关系。NF-κB 对SIRT1、AROS表达时相调控的分子机制有待深入研究。
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