项目简介
项目名称
Toll样受体4在对乙酰氨基酚肝损伤不同阶段肝细胞程序性坏死和再生中的作用
项目批准号
81373495
学科分类
H3112
医学科学
_药理学
_药物毒理
资助类型
暂无数据
负责人
徐德祥
依托单位
安徽医科大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
75.00万元
摘要
过去认为对乙酰氨基酚(APAP)主要引起肝细胞坏死。前期研究发现，APAP肝损伤过程伴随有肝细胞程序性坏死--一种全新的程序性死亡方式。课题组假设：APAP急性肝损伤过程释放的内源性配体（HMGB1）通过激活TLR4信号、调节肝细胞程序性坏死和再生。本课题拟对比tlr4基因突变型与野生型小鼠在APAP急性肝损伤过程肝细胞程序性坏死和增殖情况，以阐明TLR4信号在APAP肝损伤不同阶段肝细胞程序性坏死和再生中的作用；重点阐明M1型巨噬细胞TLR4下游促炎细胞因子和M2型巨噬细胞TLR4下游抗炎细胞因子在调节肝细胞程序性坏死和再生中的不同作用；通过观察PI3K抑制剂、Akt1基因敲除和mTOR抑制剂对APAP急性肝损伤不同阶段肝细胞再生的拮抗效应，进一步探讨TLR4下游PI3K-Akt-mTOR信号调控APAP急性肝损伤过程肝细胞再生的分子机理。本课题为探明APAP急性肝毒性机理提供理论依据。
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