项目简介
项目名称
丙肝病毒包膜蛋白中构象依赖的关键组氨酸影响病毒感染的机制研究
项目批准号
81171564
学科分类
H1904
医学科学部
_医学病原生物与感染
_病毒、病毒感染与宿主免疫
资助类型
医学科学
负责人
戚中田
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
丙型肝炎病毒（HCV）入侵是病毒感染的首要环节，也是抗病毒策略的重要靶标，其包膜糖蛋白（E1、E2）与子代病毒组装和新一轮病毒感染密切相关。目前对HCV入侵过程中包膜蛋白构象改变及其机制方面知之甚少，而组氨酸（His）作为唯一一个质子化状态变化接近于病毒融合阈值（~pH6）的氨基酸，被认为在低pH依赖的HCV感染中起关键作用。本课题拟采用遗传突变方法，构建含单个或多个His突变的HCV感染性克隆，体外转录出病毒RNA，电穿孔导入表达或不表达CD81的Huh7细胞，检测各突变对病毒复制、感染的影响；化学发光法检测上清液中核心蛋白含量，分析各突变对病毒组装与释放的影响；用已建立的膜融合系统，检测各突变对低pH依赖的HCV膜融合活性的影响；最后，运用分子动力学模拟实验对上述结果进一步验证，从而确定HCV包膜蛋白中数个关键保守His残基的生物学功能及作用机制，为HCV入侵抑制剂的开发提供新靶点。
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