PGC-1α调控的线粒体ROS通路在2型糖尿病视网膜病变早期发病中的作用

负责人:郑志

依托单位:上海交通大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
PGC-1α调控的线粒体ROS通路在2型糖尿病视网膜病变早期发病中的作用
项目批准号
81070739
学科分类
H1205 医学科学部 _眼科学 _视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
郑志
依托单位
上海交通大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
本课题组研究发现,线粒体活性氧(ROS)生成异常增加是糖尿病视网膜病变(DR)发病的一个关键始动因子;新近又发现,糖尿病状态下线粒体ROS生成可能受到过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α (PGC-1α)的调节。本课题将以这些发现为基础,首先应用小分子RNA干扰技术,阐明PGC-1α基因沉默后在鼠视网膜细胞线粒体ROS生成中的作用及机制;其次应用2型糖尿病db/db小鼠及视网膜细胞模型,揭示PGC-1α调控的线粒体ROS通路功能异常在糖尿病视网膜细胞凋亡及其血管损伤中的作用及机制;进一步以PGC-1α为靶点,应用基因过表达PGC-1α质粒进行体内外干预以观察其效果。这些研究目前在国际上尚属空白,其预期的研究结果将可能丰富人们对PGC-1α调控的线粒体ROS通路功能异常相关发病机制的认识,为探寻DR等预防和治疗的有效途径和新的药物靶点等提供理论和实验依据,具有重要的理论价值和现实意义
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