miR-205调控转录因子RunX2表达在乳腺癌干细胞侵袭转移中的作用及其机制研究

负责人:李菲菲

依托单位:安徽医科大学

批准年份:2013

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项目简介
项目名称
miR-205调控转录因子RunX2表达在乳腺癌干细胞侵袭转移中的作用及其机制研究
项目批准号
81302319
学科分类
H1622 医学科学 _肿瘤学 _乳腺肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
李菲菲
依托单位
安徽医科大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201612
批准金额
23.00万元
摘要
乳腺癌侵袭转移是导致治疗失败和患者死亡的最主要原因,近年来的研究表明乳腺癌干细胞(BCSC)在此过程中起决定性作用,机制复杂不明。我们前期研究发现miR-205在BCSC中表达下调,并靶向一种乳腺癌骨转移密切相关的转录因子RunX2,提示miR-205可能通过调节RunX2参与BCSC侵袭转移。因此我们将通过报告基因、免疫组化等方法证明miRNA-205对RunX2表达的直接调控作用;然后通过构建miR-205慢病毒载体、RunX2反义核酸载体等在BCSC中过表达miRNA-205、敲低RunX2或同时过表达二者,体外检测对BCSC侵袭性、BCSC比例和自我更新等特性的影响;体内裸鼠移植瘤模型观察不同表达水平的miR-205和RunX2对成瘤率、骨转移率和BCSC标记物表达水平的影响。本研究将阐明miR-205和RunX2对BCSC调节作用及机制,为今后以其为靶点对乳腺癌进行干预奠定基础。
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