项目简介
项目名称
基于MLCK小鼠模型探讨肠上皮屏障和炎症在IBD发病中的作用
项目批准号
30900670
学科分类
H0310
医学科学部
_消化系统
_胃肠道免疫相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
苏丽萍
依托单位
上海交通大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
20.00万元
摘要
炎症性肠疾病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种胃肠道的慢性非特异性炎症性疾病，其病因和发病机制尚不清楚。研究发现肠上皮屏障缺损、肠粘膜组织内免疫异常是IBD的显著病理特征。但目前对于肠上皮通透性升高及炎症过程在IBD发生和发展中的作用机制尚未完全阐明。我们前期研究发现MLCK可介导炎症因子所诱导的肠上皮屏障功能障碍，通过对CA-MLCK转基因小鼠模型的研究发现肠上皮通透性升高可引起肠组织局部炎症，加速IBD的发生，但它并不是IBD发病的充分条件。为进一步阐明肠上皮通透性及炎症和IBD之间的关系，我们拟使用长MLCK基因敲除小鼠研究在肠上皮屏障与IBD的关系，从而探讨肠上皮通透性是否是IBD发生的必要条件。同时通过siRNA方法，在淋巴细胞包括DC和T细胞中下调总MLCK的表达，旨在降低淋巴细胞引起的炎症反应，从而进一步研究炎症在IBD发病中的作用。
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