项目简介
项目名称
磷脂酰丝氨酸过量生物合成和代谢调控的研究
项目批准号
21076159
学科分类
B060806
化学部
_化学工程及工业化学
_生物化工与食品化工
_生物医药工程
资助类型
化学科学
负责人
路福平
依托单位
天津科技大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
38.00万元
摘要
磷脂酰丝氨酸(PS)可提高脑细胞活力，对治疗老年痴呆症和儿童多动症疗效明显，对缓解抑郁、平衡情绪也有疗效，应用潜力巨大。目前PS生产方法效率极低，成为开发PS医药价值的瓶颈问题。本项目利用高效液相色谱技术建立细胞膜磷脂分析方法；根据代谢工程原理对大肠杆菌PS合成过程中关键酶进行调节，突变SerA以解除丝氨酸对其反馈抑制，提高serB、pss、pgps基因拷贝数，弱化PGS表达量，敲除psd基因以截断PS分解代谢，最终获得过量合成PS的工程菌株；同时利用代谢网络分析技术定量描述PS合成代谢中重要代谢物对PS合成的影响，以及不同发酵条件下碳源的流向和代谢流量分布，研究PS含量、胞膜中其它磷脂成分含量和菌体生长三者之间的关系，获得PS最优发酵工艺参数。解决细胞膜中PS难以富集的问题，探索出一条通过微生物直接过量合成重要功能因子磷脂类化合物的新思路，为进一步提高PS合成效率提供遗传修饰的理论基础。
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