项目简介
项目名称
TRAF6介导SM22α泛素化降解的机制及在平滑肌细胞表型转化中的意义
项目批准号
31100989
学科分类
C0704
生命科学部
_细胞生物学
_细胞增殖与分化
资助类型
生命科学
负责人
董丽华
依托单位
河北医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
23.00万元
摘要
平滑肌细胞表型转化是血管重塑性疾病的细胞病理学基础，PDGF-BB抑制平滑肌分化标志基因SM22α表达、加速其降解，是平滑肌细胞表型转化的关键。我们最近工作发现，SM22α可以抑制PDGF-BB诱导的平滑肌细胞增殖，维持平滑肌细胞收缩表型的稳定性。基于预实验结果我们提出假说：PDGF-BB通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路依赖的蛋白激酶的介导，促进泛素连接酶TRAF6与SM22α的结合，导致SM22α发生泛素依赖的蛋白降解；通过抑制TRAF6的活性，可阻断SM22α降解，维持平滑肌细胞处于收缩表型。针对该假说我们拟明确：①PDGF-BB诱导SM22α磷酸化的信号通路；②TRAF6介导SM22α泛素化的分子机制；③影响SM22α泛素化的磷酸化位点。我们拟从体内和体外水平进行验证，期待为阐明SM22α在VSMC表型转化中的调控机制提供研究证据和学术观点，为血管增殖性疾病的临床治疗提供新的干预靶标。
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