分选连接蛋白5在Wntless逆膜运输中的分子调节机制

负责人:刘永坚

依托单位:南京医科大学

批准年份:2013

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项目简介
项目名称
分选连接蛋白5在Wntless逆膜运输中的分子调节机制
项目批准号
31371436
学科分类
C0710 生命科学 _细胞生物学 _细胞物质运输
资助类型
暂无数据
负责人
刘永坚
依托单位
南京医科大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201412
批准金额
15.00万元
摘要
Wnt信号分子是一类分泌型糖蛋白并通过形成细胞外浓度梯度而调控胚胎发育及正常细胞功能,其信号通路异常与许多重大疾病密切相关。近期研究指出膜蛋白Wntless(Wls)作为载体蛋白参与Wnt蛋白的细胞内膜运输过程,而Wls经逆膜复合体识别后从内质体向TGN的逆膜运输在Wnt的分泌中起关键作用。然而对逆膜复合体的形成和调节及其对Wls逆膜运输的作用却所知甚少。我们最近报道了内膜复合体中的成份蛋白之一SNX5具有独特的PX结构,并且与PtdIns(4,5)P2有特定亲和力;同时还发现了一个与其特异性结合的蛋白TBC1D15,且证实其特定的水解Rab5的GAP活性。过表达SNX5突变体或野生型TBC1D15都会影响Wls的逆膜运输。因此,本项目旨在通过研究SNX5 与多个大分子的相互作用及其在逆膜复合体介导的逆膜运输中的作用,从分子细胞水平上探讨Wls的逆膜运输的调节和在Wnt信号传递中的作用。
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