项目简介
项目名称
脂氧素A4代谢障碍与类风湿性关节炎滑膜血管新生失控的关联性及机制研究
项目批准号
81071446
学科分类
H0603
医学科学部
_运动系统
_运动系统免疫相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
张力
依托单位
重庆医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
血管新生失控是类风湿性关节炎（RA）病情进展的关键环节。在前期证实炎症自限因子脂氧素A4（LXA4）可减轻胶原诱导的关节炎（CIA）的基础上，结合我们新近发现LXA4可抑制成纤维样滑膜细胞（FLS）中血管内皮生长因子（VEGF）表达，且RA滑膜中LXA4合成关键酶15-脂加氧酶表达水平与骨质破坏程度负相关等线索，我们推测：LXA4生成不足可能是RA血管新生失控的重要因素。为此，我们拟首先分析RA临床标本中LXA4代谢异常与血管新生的相关性；随后在体外培养RA患者FLS及滑膜组织上探析LXA4对VEGF表达、内皮增殖及血管新生的调节效应及其机制；进而在小鼠CIA模型中通过阻断LXA4生成或效应确立LXA4在滑膜血管新生失控中的作用和地位；最后尝试应用LXA4受体激动剂，观察对CIA血管新生及病情进展的干预疗效。本项目旨在揭示RA滑膜血管新生失控的新机制并为探寻RA防治新靶点提供实验资料。
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