项目简介
项目名称
MAPK信号通路在泡球蚴所致肝损伤中的作用及其机制研究
项目批准号
30860253
学科分类
C150702
生命科学部
_园艺学与植物营养学
_植物营养学
_植物营养生理
资助类型
生命科学
负责人
林仁勇
依托单位
新疆医科大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
23.00万元
摘要
MAPK信号通路在泡球蚴感染所致宿主肝损害过程中的作用机理不明。本研究发现泡型包虫病人泡球蚴寄生周围肝组织ERK1/2和p38 MAPK被激活，PCNA高表达。囊液刺激大鼠肝细胞p38，JNK和ERK1/2激活，ERK1/2的上游MEK1/2和下游RSK同时被激活；不同时期泡球蚴感染小鼠模型基因芯片结果显示小鼠肝脏基因表达谱发生显著变化，557个基因表达改变。感染早期（1-2月），MAPK通路上调；感染中期（3月），MAPK通路持续表达；感染晚期（6月），PPAR通路和补体反应上调；进一步的研究表明，感染早中期，ERK1/2磷酸化持续激活， CyclinA、PCNA和Gadd45β表达增高；感染晚期（180-360天），JNK和Caspase 3被激活，p53，p21和MAPK通路Gadd45γ均高表达，TUNEL实验显示肝细胞出现凋亡，研究提示泡球蚴感染早中期，宿主会通过促进肝细胞增殖抗凋亡；感染晚期，则会造成宿主肝细胞生长抑制和凋亡；泡球蚴感染小鼠使用MAPK阻断剂，会有利于阻止小鼠肝脏损伤和促进肝再生。本研究为进一步提高肝泡型包虫病的整体治疗奠定基础。
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