SDF-1/CXCR4激活Wnt/β-catenin通路介导胰腺癌器官靶向性转移的研究

负责人:王铮

依托单位:西安交通大学

批准年份:2007

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项目简介
项目名称
SDF-1/CXCR4激活Wnt/β-catenin通路介导胰腺癌器官靶向性转移的研究
项目批准号
30700817
学科分类
C1604 生命科学部 _林学 _林产化学
资助类型
生命科学
负责人
王铮
依托单位
西安交通大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
17.00万元
摘要
该研究明确Wnt经典通路在胰腺癌细胞中的活性,观察CXCR4基因干扰后胰腺癌体内体外生物学行为变化。分析CXCR4、β-catenin在胰腺癌中的表达,构建CXCR4 shRNA表达载体,观察CXCR4基因沉默后对胰腺癌Wnt经典通路活性的影响,观察对Wnt通路下游靶基因以及转移相关蛋白的影响;检测基因干扰后胰腺癌细胞增殖、周期以及成瘤性及侵袭转移力的影响。结果:胰腺癌Wnt通路的异常激活;CXCR4与β-catenin在胰腺癌组织中具有异常表达,两者显著相关。特异性CXCR4干扰能显著抑制Wnt/β-catenin靶基因的表达,抑制细胞生长,细胞达到对数生长期的时间延长,同时CXCR4基因沉默能够阻滞细胞于G0/G1期,抑制细胞增殖能力。软琼脂克隆形成实验发现CXCR4干实验证明CXCR4基因干扰后细胞侵袭能力减低 。体内发现CXCR4基因表达抑制后肿瘤成瘤性下降。结论:CXCR4基因沉默抑制Wnt/β-catenin经典通路在胰腺癌中的活性,阻遏Wnt/β-catenin通路下游基因表达,抑制胰腺癌细胞增殖、侵袭和成瘤转移。
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