RhoA/ROCK促巨噬细胞活化在糖尿病动脉粥样硬化中的作用及其机制研究

负责人:简蔚霞

依托单位:上海交通大学

批准年份:2009

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项目简介
项目名称
RhoA/ROCK促巨噬细胞活化在糖尿病动脉粥样硬化中的作用及其机制研究
项目批准号
30900699
学科分类
H0713 医学科学部 _内分泌系统/代谢和营养支持 _糖尿病
资助类型
医学科学
负责人
简蔚霞
依托单位
上海交通大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
19.00万元
摘要
糖尿病易并发动脉粥样硬化,而巨噬细胞的激活在糖尿病动脉粥样硬化病理机制中发挥重要作用。抑制其激活是防治糖尿病动脉粥样硬化的有效途径。已有研究提示RhoA/ROCK信号蛋白参与动脉粥样硬化,但具体机制不明。我们前期研究发现糖尿病大鼠腹腔巨噬细胞RhoA表达显著增高,体外实验发现抑制ROCK可以减少高糖刺激下巨噬细胞的脂质吞噬。据此,本课题将通过药物干预和显性失活突变型质粒转染,抑制RhoA/ROCK通路,研究高糖作用下RhoA/ROCK对单核/巨噬细胞炎性因子分泌、脂质吞噬、趋化迁移等活化过程的作用。同时通过阻断相关信号通路,明确单核/巨噬细胞内与RhoA/ROCK相互作用的其它信号分子。另外,体内研究确证抑制糖尿病apeE-/-小鼠RhoA/ROCK通路将抑制巨噬细胞在血管壁的聚集,减少斑块面积、数量,延缓糖尿病动脉粥样硬化的形成,证明RhoA/ROCK通路是防治糖尿病动脉粥样硬化的靶点。
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