TNF-α信号在癫痫后海马新生神经元异常迁移中的作用研究

负责人:杨方

依托单位:中国人民解放军第四军医大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
TNF-α信号在癫痫后海马新生神经元异常迁移中的作用研究
项目批准号
81100965
学科分类
H0913 医学科学部 _神经系统和精神疾病 _神经电活动异常与发作性疾病
资助类型
医学科学
负责人
杨方
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
21.00万元
摘要
癫痫是严重危害人类健康的神经科慢性疾病。癫痫后海马内新生神经元异位迁移可能是癫痫反复自发发作的重要原因之一。我们前期工作发现,癫痫后海马内小胶质细胞显著激活,抑制其激活可明显阻断海马新生神经元的异位迁移,机制尚不清楚;进而发现,离体条件下TNF-α可以引导神经元的迁移,且海马齿状回内存在TNF-α受体的表达。由此推测,癫痫后活化小胶质细胞释放的TNF-α可能直接参与新生神经元的异位迁移。本研究拟采用海人酸诱导大鼠癫痫模型,首先动态观察癫痫后齿状回内TNF-α、新生神经元TNF-α受体的表达变化;进一步应用逆转录病毒载体结合立体定向注射技术消减或过表达TNF-α受体表达,观察对正常及癫痫海马内新生神经元迁移的调控作用;最后应用transwell及生长锥转向实验,离体水平探索TNF-α引导神经元迁移的机制。本项目的完成将为癫癎发生机制和治疗提供新的理论依据和新的靶点。
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