项目简介
项目名称
Ang(1-7)促进胰岛β细胞胰岛素分泌的机制研究
项目批准号
81070644
学科分类
H0713
医学科学部
_内分泌系统/代谢和营养支持
_糖尿病
资助类型
医学科学
负责人
杨金奎
依托单位
首都医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
ACE2-Ang(1-7)-Mas轴是新发现的肾素血管紧张素系统(RAS)调节轴，可拮抗经典轴的生物效应。我们前期研究发现：血管紧张素转化酶2（ACE2）基因敲除鼠第一时相胰岛素分泌消失，糖耐量低减；ACE2在胰岛高表达；电镜下胰岛β细胞线粒体有ACE2表达。此外，目前认为2型糖尿病存在线粒体功能异常。但ACE2对糖代谢的作用机制尚不清楚。本课题假设：ACE2酶产物Ang(1-7)通过改善线粒体功能，增进三羧酸循环和线粒体电子传递链的效能而提高胰岛β细胞ATP/ADP比值，促进胰岛素分泌。本课题拟通过体内外研究，经Ang(1-7)及其拮抗剂A779干预、高表达ACE2及Mas受体基因siRNA干扰，探讨Ang(1-7)对糖代谢调节相关细胞信号通路的影响，并探讨其对胰岛β细胞线粒体功能变化、ATP/ADP比值及胰岛素分泌的影响。以论证假说，并为未来药物研究提供新的靶点。
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