乙肝病毒诱导FoxC1表达在促进肝癌转移中的机制研究

负责人:吴开春

依托单位:中国人民解放军第四军医大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
乙肝病毒诱导FoxC1表达在促进肝癌转移中的机制研究
项目批准号
81172290
学科分类
H1617 医学科学部 _肿瘤学 _消化系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
吴开春
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
乙肝病毒致肝癌转移分子机制不明。我们率先发现:①FoxC1在乙肝相关肝癌中表达显著高于癌旁;FoxC1过表达与肝癌脉管浸润等转移指标正相关;FoxC1过表达患者复发率高生存率低,与肝癌预后不良密切相关;②FoxC1过表达促进肝癌细胞迁移和侵袭,抑制其表达降低肝癌细胞迁移和侵袭能力;③已筛选发现HBx显著上调FoxC1表达。据此推测:HBV通过其病毒蛋白HBx诱导FoxC1显著高表达,导致肝癌细胞迁移侵袭能力增强,从而促进肝癌转移。然而,FoxC1促进肝癌转移的分子机制是什么?病毒蛋白HBx通过什么途径诱导FoxC1高表达?体内抑制FoxC1表达能否影响乙肝相关肝癌转移呢?本课题拟通过EMSA、ChIP、荧光报告基因、HBx转基因鼠体内干预等一系列实验阐明以上三个问题。研究结果不仅有望拓展对FoxC1功能的新认识,而且有利用完善对病毒蛋白调控宿主信号网路分子机理的了解。
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