内质网应激在间歇低氧诱导颏舌肌线粒体功能障碍和细胞凋亡中的作用及脂联素的干预机理

负责人:张希龙

依托单位:南京医科大学

批准年份:2012

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项目简介
项目名称
内质网应激在间歇低氧诱导颏舌肌线粒体功能障碍和细胞凋亡中的作用及脂联素的干预机理
项目批准号
81270145
学科分类
H0113 医学科学部 _呼吸系统 _睡眠呼吸障碍
资助类型
医学科学
负责人
张希龙
依托单位
南京医科大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201312
批准金额
16.00万元
摘要
上气道扩张肌功能异常是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的重要发病机制,颏舌肌为上气道最主要的扩张肌之一。我们的前期研究表明,慢性间歇性低氧(CIH)会诱导发生低脂联素血症和颏舌肌细胞的线粒体功能障碍及凋亡现象,而补充外源性脂联素可缓解该病理损伤,但具体机制尚未完全阐明。已有研究表明类似CIH的缺血/再灌注会诱导心肌细胞发生持续过度的内质网应激(ERS),从而导致线粒体机能障碍和细胞凋亡。我们的初步研究提示ERS很可能存在于慢性CIH环境下的颏舌肌中,而ERS又可能成为线粒体损伤的重要原因, 因此认为CIH环境下颏舌肌的线粒体功能障碍和细胞凋亡极可能与CIH诱导的ERS相关。本课题通过探讨CIH环境下大鼠颏舌肌细胞ERS与线粒体功能障碍和细胞凋亡的相关机理,以及脂联素在其中的干预效应及机理,有助于进一步阐明OSAS的发病机制,也为未来设计新型药物提供理论基础。
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