项目简介
项目名称
靶向肿瘤转移相关蛋白的结合肽的虚拟筛选及体内外功能研究
项目批准号
30801340
学科分类
C171003
生命科学部
_畜牧学与草地科学
资助类型
生命科学
负责人
朱涛
依托单位
华中科技大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
肿瘤转移是关系临床预后的重要分子事件，肿瘤原发灶和转移灶间肿瘤细胞的蛋白表达差异所导致的功能变化从很大程度上反映了肿瘤转移的分子机制。靶向肿瘤转移灶能与高转移潜能肿瘤细胞差异表达蛋白特异性结合的短肽类物质可以影响靶蛋白的表达和功能效应，可能逆转肿瘤转移，可开发用于肿瘤转移的早期诊断和治疗。本课题通过高通量虚拟筛选，获取能与肿瘤转移相关差异表达蛋白特异性结合的短肽配体，再进行体内外功能研究。结果摘要如下：1、成功建立了随机环肽序列与结构数据库，以及靶蛋白-环肽对接的自动化虚拟筛选平台，能筛选出能与特定靶蛋白结合的环肽分子。2、体外实验证实，环肽可以和高转移潜能的细胞膜表面靶蛋白特异性结合，在卵巢癌、乳腺癌和结肠癌细胞中该结合具有普遍性；转染了环肽真核表达质粒的高转移潜能细胞，其细胞增殖、迁移、侵袭能力均有不同程度下降，凋亡趋势增加。3、体内实验表明，对荷瘤裸鼠注射环肽后，可在肿瘤种植部位特异性浓聚，有一定的抑制肿瘤细胞生长作用，但两组生存率差异不具有显著统计学意义。
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