项目简介
项目名称
DDAH2/ADMA系统经TGF-β1信号通路调控房颤心房纤维化的作用机制
项目批准号
81500256
学科分类
H0205
医学科学
_循环系统
_心电活动异常与心律失常
资助类型
暂无数据
负责人
夏伟
依托单位
青岛市市立医院
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
TGF-β1介导的心房纤维化是房颤发生和维持的重要机制。ADMA是内源性的NOS抑制剂，主要由DDAH分解代谢。前期研究发现，房颤患者血浆ADMA升高；房颤犬心房组织DDAH活性下降，ADMA与心房纤维化程度相关；ADMA能够上调犬心房成纤维细胞的TGF-β1表达。因此我们假设：ADMA通过促进TGF-β1信号通路，刺激心房成纤维细胞增殖及胶原合成，参与心房纤维化；而上调DDAH2表达能够抑制ADMA诱导的TGF-β1信号通路，延缓心房纤维化。本研究将：①观察房颤犬心房组织DDAH2/ADMA系统变化，及其与心房纤维化关系；②细胞水平明确ADMA促进TGF-β1信号通路，刺激心房成纤维细胞增殖及胶原合成的作用及分子机制；③观察上调DDAH2表达对ADMA诱导的TGF-β1信号通路及心房纤维化的抑制作用。阐明DDAH2/ADMA系统调控心房纤维化的作用及机制，为房颤防治提供新的干预靶点。
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