项目简介
项目名称
卵巢癌微环境中粘附分子CD146介导的化疗耐药机制及靶向阻遏
项目批准号
81101970
学科分类
H1621
医学科学部
_肿瘤学
_女性生殖系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
马晓黎
依托单位
首都医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
肿瘤微环境中细胞粘附分子不仅参与肿瘤侵袭转移，还可以促进肿瘤细胞粘附介导的化疗耐药。申请者在前期研究中利用三维多细胞球体模型模拟卵巢癌微环境，结合生物芯片技术发现在卵巢癌微环境中粘附分子CD146在卵巢癌细胞暴露于化疗药物之后被显著上调，高表达的CD146与卵巢癌化疗敏感性密切相关。因此本项目拟从多细胞球体模型、原代细胞、整体动物三个层次入手，进一步证实卵巢癌微环境中粘附分子CD146在化疗药物作用下被显著性诱导表达这一现象，通过体内外实验明确CD146与卵巢癌化疗耐药的相关性，验证CD146单抗对卵巢癌化疗的协同、增敏和靶向逆转耐药的作用，筛选CD146下游效应分子，阐明高表达的CD146可能通过激活PI3K/AKT/mTOR存活通路、抑制JNK/P38 MAPK凋亡通路引起凋亡/存活两大通路失衡导致卵巢癌化疗耐药的全新理念，为卵巢癌化疗耐药的机制研究及逆转耐药的应用探索提供新思路。
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