项目简介
项目名称
端粒盖帽蛋白TRF2等在肿瘤发生和肿瘤靶向性治疗中作用的研究
项目批准号
81000875
学科分类
H1602
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤发生
资助类型
医学科学
负责人
叶静
依托单位
上海交通大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
TRF2是端粒盖帽保护蛋白，它有原癌基因和促肿瘤生长双重作用。我们前期研究证明TRF2 调控Apollo，协助拓扑异构酶IIα完成端粒复制，确保复制中端粒功能完整。本项目拟进一步证明TRF2、Apollo和拓扑异构酶IIα在端粒DNA的动态表达与临床肿瘤分期相关；并设计调控表达TRF2、DN-TRF2等载体的异种移植人胃癌裸鼠模型，回避TRF2基因突变小鼠模型这一研究瓶颈，探索TRF2等动态表达对肿瘤发生及对拓扑异构酶II抑制剂抗肿瘤敏感性的影响。我们还将根据前期RNA干扰- - 高通量基因扫描的结果，研究SLX4等DNA转化酶在以TRF2 为中心的调控肿瘤发生传导通路中的作用，探讨TRF2调控多酶动态表达在端粒保护和肿瘤生成发展中的作用，明确以TRF2为基础的选择性结合多种转化酶介导的信号途径为靶点的肿瘤早期诊断和个体化抗肿瘤、多途径协同治疗的应用前景。
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