项目简介
项目名称
实验肿瘤学
项目批准号
30788004
学科分类
c171002
生命科学部
_畜牧学与草地科学
资助类型
生命科学
负责人
张宏冰
依托单位
中国医学科学院
批准年份
2007
起止时间
200801-201112
批准金额
200.00万元
摘要
虽然信号通路传导异常是肿瘤的重要特征,膜受体酪氨酸激酶-PI3K/PTEN-AKT-TSC1/2-mTOR信号传递通路调节失常在肿瘤发生中可能最为常见，但其下游的变化如 mTOR 活化的致瘤机理仍不清楚。我们以这一重要的信号传导通路为研究对象，发现mTOR通过STAT3-p63-Jagged-NOTCH级联反应调节细胞分化，高度活化的mTOR信号通过增强Notch信号抑制细胞分化，这样STAT3/p63/Notch级联可以作为新的靶点，用来治疗mTOR信号通路高度活化的肿瘤。mTOR通过激活糖酵解激酶促使细胞有氧糖酵解（Warburg effect），联合抑制mTOR 和糖酵解可协同减低mTOR活化细胞的体内成瘤能力。我们发现禽流感病毒H5N1通过抑制mTOR通路而引起自噬性细胞死亡，提出抑制自噬可治疗禽流感病毒感染。此项目的完成为疾病特别是肿瘤的进行早期诊断和分子靶向性治疗提供了新方向。
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