项目简介
项目名称
WNKs激酶在调控难治性颞叶内测癫痫海马氯稳态中的作用及其调节机制研究
项目批准号
81071049
学科分类
H0913
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_神经电活动异常与发作性疾病
资助类型
医学科学
负责人
李修彬
依托单位
泰山医学院
批准年份
2010
起止时间
201101-201112
批准金额
10.00万元
摘要
颞叶内侧癫痫，作为最常见的难治性癫痫之一，是目前癫痫领域研究的热点，海马硬化是颞叶内侧癫痫的病理基础，海马神经元兴奋性增高与胞内氯离子浓度增高有关，使神经元易于发生去极化反应，而胞内氯离子浓度主要与氯通道蛋白有关，其具体调节机制不清。我们发现在海马组织，特别是CA1区，介导神经元氯稳态的氯通道蛋白表达异常，由此导致神经元兴奋性增高，容易发生癫痫发作，而其上游调节机制还需进一步研究。我们将采用在体方式，采用Li-Pilocarpine致痫小鼠模型，通过构建PTD-WNK3融合蛋白，利用分子生物学结合激光共聚焦技术、膜片钳技术研究GABA介导的氯通道的表达情况、其上游调节蛋白WNKs激酶的调控作用，并用特异性氯离子荧光染料MQAE观察胞内氯离子的变化，观察海马神经元膜电位是否发生变化。本课题将为揭示难治性癫痫的形成机制提供理论依据，为其治疗提供可能的药物作用靶点。
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