项目简介
项目名称
丹酚酸B调控Nrf2/ARE通路在对乙酰氨基酚肝氧化损伤中的保护机制研究
项目批准号
81173641
学科分类
H2814
医学科学部
_中药学
_中药消化与呼吸药理
资助类型
医学科学
负责人
姚继红
依托单位
大连医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
50.00万元
摘要
Nrf2/ARE通路在肝脏疾病病理过程及防治中的研究已成为国际上新的研究热点之一。本研究利用野生型及Nrf2-/-小鼠对乙酰氨基酚肝氧化损伤动物模型以及HepG2和Hepa1c1c7细胞系，采用Westernblot 、RT-PCR、RNAi等分子生物学方法，观察丹酚酸B在野生型及Nrf2缺失小鼠对乙酰氨基酚肝损伤保护作用的差异；观察丹酚酸B对Nrf2正常表达及转染Nrf2 siRNA 细胞系二相酶的诱导作用及转录因子Nrf2 活性及表达的影响；观察在各种蛋白激酶抑制剂干预情况下，上述基因、蛋白表达及生物学活性的改变。主要证明丹酚酸B通过Nrf2/ARE通路对药物二相酶的诱导作用及Nrf2激活的相关信号转导机制；阐明Nrf2的诱导在丹酚酸B抗对乙酰氨基酚肝氧化损伤中的作用机制。本研究有利于丹参酚酸类化合物的开发和临床应用，也为肝保护作用研究提供治疗靶点和开发平台。
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