项目简介
项目名称
p65/Sp1-Dnmt1介导甲基化调控糖尿病肾病足细胞nephrin和podocin表达的研究
项目批准号
81500560
学科分类
H0510
医学科学
_泌尿系统
_继发性肾脏疾病
资助类型
暂无数据
负责人
张丽
依托单位
广东省人民医院
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
甲基转移酶(Dnmts)参与肿瘤发生及细胞衰老，但其在足细胞中的生物学作用不清楚。我们前期研究发现：①DN患者肾小球足细胞Dnmt1高表达；②高糖上调体外足细胞Dnmt1表达；③沉默Dnmt1降低基因组整体甲基化水平，并上调nephrin和podocin蛋白表达。提示Dnmt1介导的甲基化可能参与DN足细胞损伤，但Dnmt1的调控机制尚不清楚。我们新近发现：抑制核转录因子Sp1、p65可降低高糖诱导的Dnmt1高表达。由此推测：p65/Sp1可能介导Dnmt1高表达，导致DN足细胞nephrin和podocin低表达引起足细胞损伤。本研究拟通过体外转染和干扰Dnmt1及足细胞条件性Dnmt1基因敲除和敲入糖尿病小鼠，探索其对nephrin和podocin表达影响；通过IP、ChIP技术，获得p65/Sp1直接调控Dnmt1的证据。项目有望揭示DN足细胞损伤修复的新机制，为其防治提供新靶点。
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